艾曲波帕(Eltrombopag)的作用机理和药代动力学

艾曲波帕小编 发布于 2020-04-09 分类:艾曲波帕资讯 阅读( 71 ) 评论( 0 )

Eltrombopag是一种低分子量的合成非肽TPO-R激动剂。它具有出色的口服生物利用度,口服后2–6 h达到峰值浓度,半衰期为21–32 h 。它与人血浆蛋白高度结合(> 99%)。

与结合血小板生成素受体的胞外域的天然血小板生成素不同,Eltrombopag选择性结合受体的跨膜结构域。它通过Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK / STAT)信号通路刺激巨核细胞生成。Eltrombopag 在体外和体内均不影响激动剂诱导的血小板聚集或活化使用健康志愿者和慢性ITP患者的血小板样本进行体外研究。

每片薄膜衣片包含25或50毫克Eltrombopag olamine。发现将Eltrombopag与多价阳离子并用可显着降低Eltrombopag的吸收达60%[ GlaxoSmithKline,2011因此,应在抗酸剂,乳制品,其他食品或含有多价阳离子的矿物质补充剂之前或之后至少4小时服用Eltrombopag。Eltrombopag通过细胞色素P450同工酶CYP1A,CYP2C8和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸糖基转移酶(UGT 1A1和UGT1A3)在肝脏中代谢。Eltrombopag不会抑制或诱导细胞色素P450酶。但是,Eltrombopag和细胞色素P450底物,诱导剂或抑制剂之间的临床药物相互作用尚未得到广泛研究。

Eltrombopag不是P-糖蛋白或有机阴离子转运多肽(OATP)1B1的底物。然而,它是OATP 1B1的抑制剂,Eltrombopag与罗苏伐他汀(OATP1B1底物)的共同给药伴随血浆罗苏伐他汀的增加两倍。因此,ITP服用Eltrombopag的患者,应降低他汀类药物(瑞舒伐他汀,普伐他汀,辛伐他汀和洛伐他汀)的剂量,并应仔细监测他汀类药物的副作用。

总共有Eltrombopag剂量的59%排泄在粪便中(20%为不变药物)和31%尿液(0%为不变药物)。东亚血统的人对该药的全身暴露增加(基于基于人群的药代动力学模型的估计)。因此,在这些患者中建议将初始剂量降低至25 mg / day。

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